安徽省萧县中学始创于1942年。1948年，校址定于城南梅村。1953年，被确定为江苏省九所省属重点中学之一，1955年因区划的原因，被确定为安徽省重点中学。2000年4月，被省教育厅正式批准为安徽省示范性普通高中。